肾早期损伤的检测项目及其意义
传统的肾功能检查项目(尿素、肌酐等)仅反映肾小球滤过率(GFR)的变化,且只有当GFR下降到正常的1/2~1/3时才有病理性的升高。一旦血浆尿素、肌酐水平升高,肾脏病变多进入不可逆期。
临床许多疾病如糖尿病、高血压等,后期常并发肾病,而常规的尿液检查和肾功能实验在肾病早期均无改变,怎样在病程早期诊断肾脏损害,以便临床在可逆转期给予病人有效的干予治疗成为当务之急。为此,各检验科根据现有条件可开展肾早期损伤的生化检测,现将项目内容、临床意义及标本要求介绍如下:
项目组成
肾早期损伤检测项目
1. 尿微量白蛋白
2 .尿β2-微球蛋白 (β2-m)
3 .尿N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)
4 .尿肌酐
标本及要求
标本类型:晨尿、随意尿或24h尿,最好用晨尿。
临床意义
一、尿微量白蛋白(mAlb)
1.糖尿病肾病(Diabetic
Nephropathy,DN):mAlb是肾小球滤过膜电荷选择性屏障损伤的重要标志蛋白质,其测定的应用被称为80年代对糖尿病学的两大贡献之一。随着糖尿病病程的进展,糖尿病人的慢性并发症特别是血管并发症,已成为糖尿病人死亡的主要原因。DN没有特殊的临床和实验室表现,尿蛋白仍是诊断DN的主要线索。目前认为,尿蛋白排出率<20ug/min,为正常白蛋白尿期;若尿蛋白排出率20~200ug/min,为微量蛋白尿期,临床诊断为早期糖尿病肾病,目前主张用晨尿标本,测定时至少应在6个月内连续查2~3次尿,取平均值达到20~200ug/min方可诊断;当尿蛋白排出率持续>200ug/min或常规尿蛋白定量>0.5g/24h,即可诊断DN。值得注意的是,即使是大量蛋白尿,对DN也不具有特异性。因此,临床诊断DN必须仔细排除其它引起蛋白尿的原因。
2.高血压肾病:研究表明,原发性高血压患者定期进行尿mAlb测定,有助于及早发现高血压肾病,尿mAlb测定可用于判断高血压肾病的病情和预后。最新资料表明,mAlb尿是特发性高血压病人心血管危险的一个综合指标。
3.其它疾病:mAlb升高也见于其它情况如外伤、烧伤、急性胰腺炎和大手术后,其值与病情程度呈正比。另外,肾外恶性肿瘤患者也有mAlb升高。
二、尿β2-微球蛋白
β2-m是由100个氨基酸组成的单链多肽,作为HLA的轻链存在于除红细胞和胎盘滋养层细胞以外的所有有核细胞,尤其在淋巴细胞和单核细胞存在丰富。正常人体内β2-m非常恒定,能自由通过肾小球滤过,99.9%由近端肾小管重吸收和降解。其临床意义为:
1.肾小管性蛋白尿的诊断与鉴别诊断:近端肾小管是处理β2-m的唯一场所,当肾小管重吸收功能障碍时,尿中β2-m浓度明显升高,称肾小管性蛋白尿,以区别于以白蛋白为主的肾小球性蛋白尿。引起肾小管性蛋白尿的疾病有:肾盂肾炎、抗生素中毒性肾病、重金属中毒引起的肾小管损伤、肾小管酸中毒、胶原病等。
2.鉴别上、下尿路感染:上尿路感染时,尿液β2-m浓度明显升高,而下尿路感染时则基本正常。
3.判断肾移植的排斥反应:肾移植无排斥者,尿液β2-m常无明显增高,当出现急性排斥反应,在排斥期前数天即见尿β2-m明显升高,在排斥高危期,连续测定有一定预示价值。
4.在高血压、糖尿病、恶性肿瘤及自身免疫性疾病肾损害时尿中β2-m明显升高。
三.尿N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)
NAG是一种溶酶体酶,广泛分布于人体各组织中,但以前列腺和肾近端小管中含量最高。NAG分子量约为130~140kD,在正常情况下,血清中NAG不能通过肾小球滤过从尿中排泄。尿中NAG活性升高,除前列腺和精液混入外,常是肾脏损害的标志。
1.肾脏疾病:在急性肾炎、慢性肾炎、肾盂肾炎、慢性肾功能不全、肾病综合症等均可见NAG活性升高。
2.继发性肾损害:糖尿病肾病,高血压肾病,药物及重金属肾损害均可见NAG活性升高,且有早期诊断价值。
3.上、下尿路感染的鉴别:上尿路感染如肾盂肾炎时常有NAG活性升高,而下尿路感染如膀胱炎、尿道炎等时NAG活性常无明显变化。
4.肾移植排斥的诊断:肾移植出现排斥时,NAG出现明显增高。
四.尿肌酐(Cr)
考虑到尿液标本的浓缩和稀释可导致mAlb、β2-m和NAG浓度或活性出现很大的差异,引入尿肌酐值,用它们与尿肌酐的比值可使这种差异得到一定程度的修正,便于临床医生对病情的跟踪和观察判断。